套细胞淋巴瘤CD19-CAR T细胞治疗后复发时ROR1表达上调:揭示以ROR1为靶点的双特异性疗法的可干预弱点
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)患者在接受靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR T)治疗后,一旦复发往往面临治疗选择有限的困境。本研究对复发样本进行分析后发现,与治疗前相比,复发肿瘤细胞表面一种名为受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)的蛋白表达显著上调。ROR1在正常成人组织中几乎不表达,但在多种血液系统恶性肿瘤中高表达,因此是一个颇具吸引力的治疗
套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)患者在接受靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(CD19-CAR T)治疗后,一旦复发往往面临治疗选择有限的困境。本研究对复发样本进行分析后发现,与治疗前相比,复发肿瘤细胞表面一种名为受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)的蛋白表达显著上调。ROR1在正常成人组织中几乎不表达,但在多种血液系统恶性肿瘤中高表达,因此是一个颇具吸引力的治疗靶点。研究团队进一步验证了针对ROR1的双特异性抗体等新型双特异性治疗手段在体外和动物模型中均能有效识别并杀伤这些复发肿瘤细胞。这一发现提示,ROR1表达上调可能是CD19-CAR T治疗后肿瘤逃逸的一种机制,同时也为复发患者提供了一个新的可干预靶点,有望推动ROR1靶向双特异性疗法的临床开发,为这类难治患者带来新的治疗选择。
本文自动抓取自 Leukemia,原文链接:ROR1 upregulation after CD19-CAR T-cell relapse in mantle cell lymphoma identifies a targetable vulnerability for ROR1-directed bispecific modalities
原文发布日期:2026-10-01
