CALR突变型骨髓增殖性肿瘤对TYK2信号通路的选择性依赖
骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms, MPNs)是一类以骨髓造血细胞过度增殖为特征的血液系统疾病。其中,CALR基因突变是费城染色体阴性MPNs中常见的驱动突变之一,与JAK-STAT信号通路的持续激活密切相关。然而,针对该通路的广谱抑制剂常伴有较大的毒副作用,因此寻找更为精准的治疗靶点具有重要意义。本研究揭示了CALR突变型MPNs对酪氨酸激酶2(TYK2)
骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms, MPNs)是一类以骨髓造血细胞过度增殖为特征的血液系统疾病。其中,CALR基因突变是费城染色体阴性MPNs中常见的驱动突变之一,与JAK-STAT信号通路的持续激活密切相关。然而,针对该通路的广谱抑制剂常伴有较大的毒副作用,因此寻找更为精准的治疗靶点具有重要意义。本研究揭示了CALR突变型MPNs对酪氨酸激酶2(TYK2)信号通路的选择性依赖。TYK2是JAK激酶家族成员之一,研究表明,CALR突变细胞在增殖和存活方面对TYK2的依赖程度显著高于正常造血细胞。通过选择性抑制TYK2,可有效遏制CALR突变型MPNs的疾病进展,同时减少对正常造血功能的影响。该发现为CALR突变型MPNs提供了潜在的高选择性治疗策略,有望在提升疗效的同时降低治疗相关毒性,具有重要的转化医学价值。
本文自动抓取自 Leukemia,原文链接:Selective dependency of CALR-mutant myeloproliferative neoplasms on TYK2 signaling
原文发布日期:2026-09-24