靶向CDH1-TK1依赖性DNA合成通路可克服急性髓系白血病的化疗耐药
复发难治性急性髓系白血病(AML)治疗困难,部分原因在于白血病细胞能适应核苷类似物引起的复制压力(replication stress)。本研究发现胸苷激酶1(TK1)是导致AML化疗耐药的关键分子。通过整合分析TCGA、Beat AML数据库和小鼠化疗耐药AML模型的转录组数据,发现TK1高表达与不良预后、阿糖胞苷耐药以及核苷补救合成通路的富集密切相关。在Mll-Af9/Setd2突变AML细胞
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复发难治性急性髓系白血病(AML)治疗困难,部分原因在于白血病细胞能适应核苷类似物引起的复制压力(replication stress)。本研究发现胸苷激酶1(TK1)是导致AML化疗耐药的关键分子。通过整合分析TCGA、Beat AML数据库和小鼠化疗耐药AML模型的转录组数据,发现TK1高表达与不良预后、阿糖胞苷耐药以及核苷补救合成通路的富集密切相关。在Mll-Af9/Setd2突变AML细胞
EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)是一种广泛存在的人类疱疹病毒,与多种B细胞淋巴瘤的发生密切相关。EBV通过其编码的潜伏膜蛋白1(LMP1)和潜伏膜蛋白2(LMP2)模拟B细胞受体和CD40信号,驱动B细胞的持续增殖和恶性转化,但其下游的具体分子机制尚未完全阐明。本研究揭示了黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)——一种在淋巴细胞信号传导中发挥关键作用的蛋白酶——在E
近期发表在《白血病》(Leukemia)杂志上的一项研究,对CASSIOPEIA临床试验进行了亚组分析,聚焦于符合SLIM标准的新诊断多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的临床结局。多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤,传统上只有在出现终末器官损害(即CRAB标准:高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病)时才启动治疗。而SLIM标准则纳入了更多早期高危指标,包括骨髓中克隆性浆细胞比例
黑质(substantia nigra, SN)正成为帕金森病(Parkinson's disease, PD)脑深部电刺激(deep brain stimulation, DBS)的一个新兴靶点。然而,在临床实践中,由于通常同时进行丘脑底核(subthalamic nucleus, STN)刺激,黑质独立的治疗作用尚不明确。本研究系统评估了直接黑质DBS的频率依赖性疗效、长期可行性及临床边界,以
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