粪便滤液移植作为化疗致骨髓抑制期暴发性艰难梭菌感染的挽救治疗:一项初步经验
血液恶性肿瘤患者在化疗致骨髓抑制期发生暴发性艰难梭菌感染(CDI)死亡率高,治疗选择有限。本研究旨在评估粪便滤液移植(FFT)作为骨髓抑制期暴发性CDI的挽救治疗,并探讨供体-受体噬菌体动态变化是否与临床应答相关。我们开展了一项单中心、前瞻性、方案定义的初步病例系列研究,纳入连续收治的血液恶性肿瘤合并化疗致4级骨髓抑制及暴发性CDI的成年患者,且对大剂量口服万古霉素联合静脉甲硝唑及替加环素治疗≥5
血液恶性肿瘤患者在化疗致骨髓抑制期发生暴发性艰难梭菌感染(CDI)死亡率高,治疗选择有限。本研究旨在评估粪便滤液移植(FFT)作为骨髓抑制期暴发性CDI的挽救治疗,并探讨供体-受体噬菌体动态变化是否与临床应答相关。我们开展了一项单中心、前瞻性、方案定义的初步病例系列研究,纳入连续收治的血液恶性肿瘤合并化疗致4级骨髓抑制及暴发性CDI的成年患者,且对大剂量口服万古霉素联合静脉甲硝唑及替加环素治疗≥5天无效。FFT由单一无关供体粪便经序贯离心和过滤制备,经鼻胃管分两次给药。主要终点为持续临床治愈,次要终点包括存活率和不良事件,分别于FFT后第14天和第30天评估。采用16S rRNA基因测序评估肠道菌群组成,通过病毒宏基因组学和增殖实验表征供体-受体噬菌体组互作。3例高危急性髓系白血病患者(感染菌株遗传背景各异)接受了FFT。所有患者在第14天达到临床缓解,腹胀和炎症指标明显改善。第30天时,1例死于脓毒性休克,2例维持缓解并经随访确认。FFT耐受性良好,无操作相关的即时并发症或可归因于FFT的不良事件。菌群和噬菌体分析显示异质性应答,包括细菌群落结构改变,但未发现供体来源噬菌体在CDI缓解中发挥普遍作用的明确证据。相反,我们观察到受体相关菌种所携带的原噬菌体被诱导激活,可能通过应激诱导进入裂解周期而促进艰难梭菌的清除。FFT在化疗致骨髓抑制的血液病患者中安全可行,能够快速、持续地缓解CDI。临床试验注册号:NCT07172191。本单中心前瞻性初步研究显示,FFT在3例骨髓抑制期暴发性难治性CDI血液病患者中耐受性良好,实现快速临床治愈,并引起异质性的菌群和噬菌体组调控,可能参与治疗效应。
本文自动抓取自 PubMed,原文链接:Fecal filtrate transplantation as salvage therapy for fulminantinfection in adult hematological patients during chemotherapy-induced aplasia: a pilot experience.
原文发布日期:2026-12-31