利用白血病干细胞中对PI3激酶抑制的表观遗传耐药机制

2026年9月28日

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白血病干细胞（leukemic stem cells, LSCs）是白血病复发和耐药的核心根源。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-kinase, PI3K）信号通路在白血病干细胞的存活和增殖中发挥关键作用，因此PI3K抑制剂被认为是颇具前景的靶向治疗策略。然而，临床应用中白血病细胞往往会对PI3K抑制产生耐药，限制了疗效。本研究揭示了一种表观遗传学（epigenetics）介导的耐药新机制：在PI3K抑制剂的选择压力下，白血病干细胞通过染色质重塑和基因表达重编程，激活替代性生存信号通路，从而逃逸PI3K通路的阻断。研究进一步发现，靶向该表观遗传调控节点可有效逆转耐药，恢复白血病干细胞对PI3K抑制的敏感性。这一发现为克服白血病靶向治疗耐药提供了新的联合用药思路，即同时抑制PI3K信号与表观遗传调控因子，有望更彻底地清除白血病干细胞，降低复发风险。

本文自动抓取自 Leukemia，原文链接：Exploiting an epigenetic resistance mechanism to PI3-kinase inhibition in leukemic stem cells

原文发布日期：2026-09-28

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