靶向降解CBP/p300蛋白的小分子CBPD-409展现出强效抗骨髓瘤活性

近日，《白血病》杂志发表了一项关于多发性骨髓瘤治疗的新研究。该研究聚焦于两种重要的转录共激活因子——CBP（CREB结合蛋白）和p300。这两种蛋白在调控癌细胞生长相关基因的表达中起关键作用，被视为有潜力的抗肿瘤靶点，但传统抑制剂效果有限。研究人员设计了一种新型小分子降解剂CBPD-409，它能通过劫持细胞内的泛素-蛋白酶体系统（细胞自身的“蛋白回收站”），选择性地将CBP和p300蛋白“标记”并高效降解，而非仅仅抑制其活性。实验结果显示，CBPD-409在多种骨髓瘤细胞系以及动物模型中均表现出强效且持续的CBP/p300降解能力，并显著抑制了肿瘤生长。该化合物能迅速诱导骨髓瘤细胞凋亡（程序性死亡），其效果优于现有的CBP/p300抑制剂。这项发现为多发性骨髓瘤提供了一种新的“蛋白降解靶向嵌合体”治疗策略，提示通过彻底清除促癌蛋白可能获得更优的临床疗效，对克服耐药和改善患者预后具有重要意义。

本文自动抓取自 Leukemia，原文链接：Targeted degradation of CBP/p300 by CBPD-409 exhibits robust anti-myeloma activity

原文发布日期：2026-06-16