在 KMT2A::MLLT3 急性髓系白血病中建模 KRAS 突变促进白血病进展及转录重编程
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中，KMT2A::MLLT3 融合基因是常见的驱动性遗传改变，而 RAS 信号通路相关基因（如 KRAS）的共突变往往与疾病进展和不良预后相关。本研究通过建立携带 KMT2A::MLLT3 融合并引入 KRAS 突变的细胞与动物模型，系统探究了 KRAS 突变在该亚型白血病发生发展中的作用。结果显示，KRAS 突变的引入显著加速
急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）中，KMT2A::MLLT3 融合基因是常见的驱动性遗传改变，而 RAS 信号通路相关基因（如 KRAS）的共突变往往与疾病进展和不良预后相关。本研究通过建立携带 KMT2A::MLLT3 融合并引入 KRAS 突变的细胞与动物模型，系统探究了 KRAS 突变在该亚型白血病发生发展中的作用。结果显示，KRAS 突变的引入显著加速了白血病的进展，表现为白血病细胞增殖能力增强、分化受阻以及荷瘤小鼠生存期缩短。在分子层面，KRAS 突变引发了广泛的转录重编程（transcriptional rewiring），涉及细胞增殖、凋亡抵抗及干细胞相关通路的异常激活。该研究表明，KRAS 共突变不仅是 KMT2A::MLLT3 阳性 AML 的伴随事件，更是推动疾病恶化的关键因素，为这一高危亚型的靶向治疗提供了新的理论依据和潜在干预方向。
本文自动抓取自 Leukemia，原文链接：Modeling KRAS mutations in KMT2A::MLLT3 acute myeloid leukemia promotes leukemic progression and transcriptional rewiring
原文发布日期：2026-08-18
