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血液病:一场身体与心灵的战役

血液病:一场身体与心灵的战役 引言:认识血液病——从“我”开始 血液,是生命在人体内流淌的“河流”,它昼夜不停地穿梭于身体各处,承担着至关重要的任务。血液不仅负责运送氧气和营养物质到每一个细胞,清除体内的废物,更拥有强大的免疫功能,帮助身体抵抗各种疾病的入侵 。当这条生命的“河流”或其“源头”——造血系统出现问题时,血液病便可能悄然发生 。造血系统是一个精密的“工厂”,主要包括骨髓、淋巴结和脾脏等器官,它们负责源源不断地生产红细胞、白细胞和血小板这些重要的“小战士” 。一旦这些“小战士”的数量、形状或功能出现异常,血液的正常运作就会受到影响,从而引发一系列健康问题 。 了解血液病,不仅仅是掌握其医学定义,更重要的是体会它对个体生命带来的深远影响。血液病常常不像骨折或皮疹那样显而易见,其症状可能在初期并不特异,例如疲劳或皮肤上的出血点 。这种“隐形”的特性有时会导致外界对患者所承受的痛苦缺乏直观的理解或同情,从而可能使患者感到孤立。疾病的这种不易察觉的初期表现也可能延误诊断,进一步加剧患者的焦虑。因此,从患者的角度出发,可以更真切地感受到疾病带来的身体不适、心理压力,以及他们在面对挑战时所展现的勇气和重拾希望的历程。本文旨在深入探讨血液病对患者身体和心灵的全面影响,并希望读者能从中获得力量和启发。 血液病是如何发生的?——身体内外的“小秘密” 血液病的发生并非单一因素所致,而是身体内部“程序”与外部环境“隐形影响”相互作用的结果。这种复杂性意味着,对于许多患者而言,很难简单地归结出一个明确的致病原因,这也可能给患者和家庭带来困惑和无力感。 遗传与免疫:身体自带的“程序” 有些血液病仿佛是身体“天生”自带的“程序”问题,就像我们继承父母的眼睛颜色一样,基因中可能携带了一些“小缺陷”。例如,再生障碍性贫血有时具有遗传性,其中范可尼氏贫血症便是一种罕见的遗传性疾病,其特征是身体无法正常制造血细胞 。幼年型粒单核细胞白血病(JMML)也与PTPN11等基因突变密切相关 。这些基因层面的问题可能导致细胞的增殖、分化或凋亡过程出现异常,从而引发疾病 。 除了遗传,人体的免疫系统也扮演着关键角色。免疫系统原本是身体的“守卫队”,负责识别并消灭外来入侵者。然而,在某些情况下,这支“守卫队”可能会“认错人”,错误地攻击自身健康的细胞,例如攻击骨髓中的干细胞,进而导致再生障碍性贫血 。此外,血液病患者由于疾病或治疗的影响,免疫功能常常低下,这使得他们比普通人更容易受到细菌或霉菌等病原体的感染,甚至可能引发危及生命的严重感染 。 环境因素:我们身边的“隐形影响” […]

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TP53突变型骨髓增生异常综合征的分子发病机制与治疗

1. TP53的生物学:基因组的守护者 肿瘤蛋白p53(Tumor protein p53),由TP53基因编码,是细胞生物学中最核心的分子之一,被誉为“基因组的守护者” 。它在维护基因组完整性和防止肿瘤形成中扮演着不可或缺的角色。p53蛋白主要作为一种转录因子发挥作用,响应多种细胞内外的应激信号,如DNA损伤、缺氧、致癌基因激活和核苷酸耗竭,通过调控一个庞大的基因网络来决定细胞的命运 。 1.1 经典功能:细胞周期调控、DNA修复与细胞凋亡 野生型p53的核心功能是作为细胞防御体系的中央枢纽,精确地协调细胞周期停滞、DNA损伤修复和程序性细胞死亡(凋亡)这三大关键过程,从而防止受损DNA的遗传,维持基因组的稳定 。 细胞周期调控:当细胞遭遇DNA损伤时,p53被迅速激活。其最主要的功能之一是诱导细胞周期停滞,为细胞修复受损的DNA提供宝贵的时间窗口 。这一过程主要通过p53/p21信号轴实现。激活的p53能够上调其下游靶基因 CDKN1A的转录,该基因编码p21蛋白,一种强效的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂(CKI) 。p21蛋白通过抑制CDK4/6-cyclin D和CDK2-cyclin E复合物的活性,阻止视网膜母细胞瘤蛋白(RB)的磷酸化。这使得RB蛋白与E2F转录因子家族保持结合状态,抑制了E2F的活性,从而有效阻止细胞从G1期进入S期,实现了G1期检查点阻滞 。此外,p53/p21轴还能通过调控DREAM复合物(DP, RB-like, E2F

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骨髓增生异常综合征的分子图谱:遗传驱动因素、预后意义和治疗

1. 骨髓增生异常综合征的基因组结构 骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndrome, MDS),最新称法是骨髓增生异常肿瘤(Myelodysplastic Neoplasms, MPN),但目前习惯上还是叫骨髓增生异常综合征。是一组起源于造血干细胞(HSC)的克隆性髓系肿瘤 。其核心病理生理学特征在于造血干/祖细胞(HSPC)中体细胞突变的序贯性获得,这些突变赋予了细胞选择性生长优势,导致克隆性扩增 。这些遗传和表观遗传的改变深刻地扰乱了关键的细胞通路,最终表现为无效造血、外周血细胞减少以及向急性髓系白血病(AML)转化的风险增加 。MDS的临床和生物学异质性根植于其复杂的基因组结构,涉及多个功能类别的基因突变,包括RNA剪接、表观遗传调控、转录调节和基因组稳定性维持等 。对这些分子改变的深入理解,不仅揭示MDS的发病机制,也可为疾病的分类、预后评估和靶向治疗开辟新的道路。 1.1 RNA剪接功能失调:MDS的标志性特征 在MDS的分子发病机制中,RNA剪接体相关基因的突变占据了核心地位,是该疾病最显著的遗传标志之一 。与其他肿瘤相比,剪接体突变在MDS中尤为普遍,这些突变通常以相互排斥的方式发生,共同导致了前体mRNA(pre-mRNA)的加工异常,这是导致疾病表型的关键因素 。 核心基因及其流行率 剪接体通路是MDS中最常发生突变的通路。四个核心基因突变的发生频率总和在MDS患者中超过50%: SF3B1 (Splicing

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Nature论文解锁MDS之谜:人源化小鼠模型如何为患者带来希望

Humanized mouse models in MDS Cell Death & Disease volume 16, Article number: 531 (2025) I. 引言:了解骨髓增生异常综合征(MDS) 什么是MDS? 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组复杂的血液疾病,通常被归类为一种血癌 。它主要影响骨髓,即人体负责制造所有血细胞(包括红细胞、白细胞和血小板)的“工厂” 。在MDS中,骨髓无法正常运作,导致产生不足或功能异常的血细胞 。这些不健康的、未成熟的血细胞,被称为原始细胞,它们会积聚在骨髓和血液中,从而挤占健康血细胞的生长空间 。MDS是一种异质性疾病,这意味着其表现形式和进展路径多种多样 。 MDS患者常会经历一系列症状,这些症状直接源于骨髓功能异常。由于红细胞数量不足或功能异常,患者常出现贫血,导致疲劳、头晕、气短和皮肤苍白

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骨髓增生异常综合征(MDS):一种罕见的血液病

I. 什么是骨髓增生异常综合征(MDS)? MDS的通俗定义 骨髓增生异常综合征(MDS)是一组复杂的血液疾病。简单来说,它就像是身体里的“造血工厂”——骨髓,出现了“生产线故障”。这个故障导致骨髓无法正常生产出足够数量的、健康的血细胞,包括红细胞(负责输送氧气)、白细胞(负责抵抗感染)和血小板(负责止血) 。 相反,骨髓会制造出许多不成熟或有缺陷的血细胞。这些“不合格”的细胞不仅无法正常工作,还会挤占健康血细胞的生存空间,导致外周血中健康血细胞的数量持续减少,医学上称之为“血细胞减少症” 。 MDS的本质:一种血液肿瘤 过去,MDS曾被错误地称为“白血病前期”,因为它确实有发展成急性髓系白血病(AML)的风险,约30%的MDS患者最终会转化为AML 。然而,随着医学研究的深入,MDS现在已被明确归类为一种“髓系克隆性肿瘤疾病”,即一种血液癌症 。 2022年世界卫生组织(WHO)的最新分类甚至将MDS的名称从“骨髓增生异常综合征”更改为“骨髓增生异常肿瘤”(Myelodysplastic Neoplasms),尽管缩写仍为MDS,但这更强调了其肿瘤的本质 。这一命名上的转变不仅仅是术语上的调整,更是对MDS疾病本质认知的深化。它明确强调了MDS是一种“肿瘤性疾病”,而非简单的“综合征”。这有助于提升公众对MDS严重性的认识,并可能影响患者的心理预期和治疗决策,因为癌症的诊断通常意味着更积极的干预和更严密的随访。这种分类的精准化也反映了医学界从症状描述转向病理本质识别的趋势,这对于指导精准医疗和新药研发至关重要。 MDS的根本原因是造血干细胞或祖细胞发生了基因突变,导致这些细胞异常增殖和分化,最终影响了正常血细胞的生成 。MDS通常在老年人群中更为常见,尤其是在60岁以上的人群中发病率较高,男性患者略多于女性 。 MDS的常见症状 由于骨髓无法有效生产健康的血细胞,MDS患者常常会出现一系列与血细胞减少相关的症状。这些症状可能在疾病早期并不明显,甚至许多患者是在常规体检时偶然发现血细胞异常 。症状的隐匿性意味着MDS可能在早期被忽视或误诊为其他常见的贫血或感染。这可能导致诊断和治疗的延迟。同时,由于症状与多种常见疾病(如普通贫血、感冒)相似,非专业人士很难自行识别,突显了定期体检和在出现持续性、不明原因的血细胞异常时及时就医的重要性。

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