科普文章

1. 骨髓增生异常综合征的基因组结构 骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndrome, MDS），最新称法是骨髓增生异常肿瘤(Myelodysplastic Neoplasms, MPN)，但目前习惯上还是叫骨髓增生异常综合征。是一组起源于造血干细胞（HSC）的克隆性髓系肿瘤 。其核心病理生理学特征在于造血干/祖细胞（HSPC）中体细胞突变的序贯性获得，这些突变赋予了细胞选择性生长优势，导致克隆性扩增 。这些遗传和表观遗传的改变深刻地扰乱了关键的细胞通路，最终表现为无效造血、外周血细胞减少以及向急性髓系白血病（AML）转化的风险增加 。MDS的临床和生物学异质性根植于其复杂的基因组结构，涉及多个功能类别的基因突变，包括RNA剪接、表观遗传调控、转录调节和基因组稳定性维持等 。对这些分子改变的深入理解，不仅揭示MDS的发病机制，也可为疾病的分类、预后评估和靶向治疗开辟新的道路。 1.1 RNA剪接功能失调：MDS的标志性特征 在MDS的分子发病机制中，RNA剪接体相关基因的突变占据了核心地位，是该疾病最显著的遗传标志之一 。与其他肿瘤相比，剪接体突变在MDS中尤为普遍，这些突变通常以相互排斥的方式发生，共同导致了前体mRNA（pre-mRNA）的加工异常，这是导致疾病表型的关键因素 。 核心基因及其流行率 剪接体通路是MDS中最常发生突变的通路。四个核心基因突变的发生频率总和在MDS患者中超过50%： SF3B1 (Splicing

血液病：一场身体与心灵的战役 引言：认识血液病——从“我”开始 血液，是生命在人体内流淌的“河流”，它昼夜不停地穿梭于身体各处，承担着至关重要的任务。血液不仅负责运送氧气和营养物质到每一个细胞，清除体内的废物，更拥有强大的免疫功能，帮助身体抵抗各种疾病的入侵 。当这条生命的“河流”或其“源头”——造血系统出现问题时，血液病便可能悄然发生 。造血系统是一个精密的“工厂”，主要包括骨髓、淋巴结和脾脏等器官，它们负责源源不断地生产红细胞、白细胞和血小板这些重要的“小战士” 。一旦这些“小战士”的数量、形状或功能出现异常，血液的正常运作就会受到影响，从而引发一系列健康问题 。 了解血液病，不仅仅是掌握其医学定义，更重要的是体会它对个体生命带来的深远影响。血液病常常不像骨折或皮疹那样显而易见，其症状可能在初期并不特异，例如疲劳或皮肤上的出血点 。这种“隐形”的特性有时会导致外界对患者所承受的痛苦缺乏直观的理解或同情，从而可能使患者感到孤立。疾病的这种不易察觉的初期表现也可能延误诊断，进一步加剧患者的焦虑。因此，从患者的角度出发，可以更真切地感受到疾病带来的身体不适、心理压力，以及他们在面对挑战时所展现的勇气和重拾希望的历程。本文旨在深入探讨血液病对患者身体和心灵的全面影响，并希望读者能从中获得力量和启发。 血液病是如何发生的？——身体内外的“小秘密” 血液病的发生并非单一因素所致，而是身体内部“程序”与外部环境“隐形影响”相互作用的结果。这种复杂性意味着，对于许多患者而言，很难简单地归结出一个明确的致病原因，这也可能给患者和家庭带来困惑和无力感。 遗传与免疫：身体自带的“程序” 有些血液病仿佛是身体“天生”自带的“程序”问题，就像我们继承父母的眼睛颜色一样，基因中可能携带了一些“小缺陷”。例如，再生障碍性贫血有时具有遗传性，其中范可尼氏贫血症便是一种罕见的遗传性疾病，其特征是身体无法正常制造血细胞 。幼年型粒单核细胞白血病（JMML）也与PTPN11等基因突变密切相关 。这些基因层面的问题可能导致细胞的增殖、分化或凋亡过程出现异常，从而引发疾病 。 除了遗传，人体的免疫系统也扮演着关键角色。免疫系统原本是身体的“守卫队”，负责识别并消灭外来入侵者。然而，在某些情况下，这支“守卫队”可能会“认错人”，错误地攻击自身健康的细胞，例如攻击骨髓中的干细胞，进而导致再生障碍性贫血 。此外，血液病患者由于疾病或治疗的影响，免疫功能常常低下，这使得他们比普通人更容易受到细菌或霉菌等病原体的感染，甚至可能引发危及生命的严重感染 。 环境因素：我们身边的“隐形影响”